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Azatioprina y remisión de la hepatitis autoinmune

 

- La azatioprina es un potente inmunosupresor que se usa para inducir y mantener la remisión en los pacientes con hepatitis autoinmune.
- La cuantificación de los metabolitos de la azatioprina puede identificar a los pacientes con hepatitis autoinmune en los que el tratamiento con este fármaco resulta insuficiente.

La hepatitis autoinmune (HAI) es un proceso inflamatorio crónico del hígado cuya evolución natural se caracteriza por etapas de remisión y recurrencia, lo que conlleva una mortalidad alta en los casos no tratados. La azatioprina (AZA) es un fármaco inmunosupresor potente que se suele usar para inducir y mantener la remisión en los pacientes con HAI. Por otra parte, un 10% de los pacientes presentan efectos secundarios a la AZA que obligan a suspender este tratamiento, y un 18% son incapaces de mantener la remisión con la AZA en monoterapia.
El mecanismo de la inmunosupresión de la AZA no está del todo esclarecido, y está parcialmente determinado por variaciones en la actividad de las tiopuril-metil-transferasas (TPMT). Por todo ello, los autores del presente trabajo se propusieron analizar la relación entre las concentraciones de los metabolitos de la AZA, la actividad de la TPMT, la respuesta terapéutica y la toxicidad en pacientes adultos con HAI (n= 70) a los que se les prescribió AZA en el tratamiento de mantenimiento de la remisión.
El análisis de los resultados mostró que los pacientes que mantuvieron la remisión clínica (n= 53), en comparación con los que no lo consiguieron (n= 17), requirieron menores dosis de AZA (1,7 frente a 2 mg/kg/día; p= 0,08), pero con mayores concentraciones de metabolitos (237 frente a 177 pmol/8 x 108; p= 0,025), sin que se constataran diferencias en la actividad de la TMPT entre los dos grupos. Se demostró una correlación entre ALT y metabolitos de la AZA, y que la concentración >220 pmol/8 × 108 era la que mejor predijo la remisión (odds ratio 7,7; p= 0,003). Por otra parte, en los dos únicos pacientes que presentaron una colestasis inducida por AZA, las concentraciones de nucleótidos de metilmercaptopurinas fueron muy superiores (14,277 frente a 1,416 pmol/8 × 108).
En conclusión, la cuantificación de los metabolitos de la AZA puede identificar a los pacientes con HAI en los que el tratamiento con AZA resulta insuficiente. La presencia de colestasis inducida por AZA se asoció a un incremento en los nucleótidos de las metilmercaptopurinas.

Dhaliwal HK, Anderson R, Thornhill EL, Schneider S, McFarlane E, Gleeson D, et al. Clinical significance of azathioprine metabolites for the maintenance of remission in autoimmune hepatitis. Hepatology. 2012; 56(4): 1.401-1.408.
 

Información adicional

  • Autor: V. Lorenzo-Zúñiga García
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